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中国埃博拉疫苗研究获得重大突破,但是还不能下定论

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相关链接:中国埃博拉疫苗在非研究再获重大突破

Vigorous Cooler,轴,乱,顽。可惜俗务缠身。

问题的补充提问有两个方面——

【1】疫苗针对的埃博拉病毒(EBOV)的型别是什么?

【2】其他国家 EBOV 疫苗的研究现状如何?

先来回答第二个小问题:

专栏里写过一篇文章,主要是翻译的一篇 EBOV 疫苗研究现状的综述[1]。另外还写过一篇文章,评述了基于 VSV 载体的 EBOV 疫苗获得 FDA 突破性疗法认证时[2]。

[1] 埃博拉出血热 疫苗 的研究现状(https://zhuanlan.zhihu.com/p/19816626

[2] 埃博拉疫苗 获 FDA 突破性疗法认定 及 疫苗信息详解(https://zhuanlan.zhihu.com/p/21749774

所以关于第二个小问题就解决了,国际上研发的 EBOV 的疫苗种类是很多的,但是在前年西非疫情大爆发之前都没有进入临床研究的。所以说这次大爆发也是各国政府以及 WHO 反思针对后进国家遭遇较为重大疫情时是否有先进国家在前期研究手段和物资的准备以及应急帮助。所以在疫情发生之后,有很多之前完成临床前研究的疫苗都进入了临床研究,之前在 8 月份时也在《Lancet》杂志上发表了[2]中提到的 rVSV-EBOV 疫苗的临床 1/2 期的研究报告[3]。

再回答第一个问题——

这次的研究也是发表在《Lancet》杂志上的,标题是:

Safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in Sierra Leone: a single-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial(http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32617-4/fulltext

翻译过来就是:基于 5 型重组腺病毒载体(Ad5)的埃博拉疫苗在塞拉利昂健康成人中的安全与免疫原性:单中心,随机,双盲,安慰剂对照,的 2 期临床试验。

这项研究的背景是该团队前期已经在国内健康成人中做过 1 期临床试验了[5],用的就是基于 Ad5 载体,表达埃博拉病毒扎伊尔型Makona 株包膜糖蛋白的疫苗。所以这次的 2 期临床目的就是看这疫苗在塞拉利昂健康成人中的安全性和免疫原性(当时的疫区),并确定疫苗的最佳接种剂量。

Background

A recombinant adenovirus type-5 vector-based vaccine expressing the glycoprotein of Ebola Zaire Makona variant showed good safety and immunogenicity in a phase 1 trial of healthy Chinese adults. We aimed to assess the safety and immunogenicity of this vaccine in healthy adults in Sierra Leone and to determine the optimal dose.

【结论】所以疫苗针对的是这次爆发的埃博拉病毒的型别(Makona variant )[6],但是从埃博拉病毒本身的免疫原性来说,很大程度上保护作用是比较明显的,而且抗原变异程度一般,也就是说虽然是针对这一种病毒株,但是对其他埃博拉病毒的保护效果应该也是可以的,不过这不可能在人体做实验,只能是三期临床完成并上市之后,再有疫情爆发的情况下,使用疫苗才能真正作出评价。

多余的话:

大家可能对疫苗的研发了解有限,我根据自己个人的工作经验稍微做点介绍,

临床试验大家都知道是分 3 或 4 期,那这 1、2、3/4 期都是干嘛的呢?

对于疫苗来说,I 期临床试验由于疫苗首次在人体上进行实验,因此主要目的就是疫苗的安全性。其他的分期重点摘录如下[7]:

Ⅰ期重点观察安全性,观察对象应健康,一般为成人。
Ⅱ期试验目的是观察或者评价疫苗在目标人群中是否能获得预期效果(通常指免疫原性)和一般安全性信息
Ⅲ期试验的目的为全面评价疫苗的保护效果和安全性,该期是获得注册批准的基础。
Ⅳ期临床试验是疫苗注册上市后,对疫苗实际应用人群的安全性和有效性进行综合评价。

这里可以看到国家食品药品监督管理局对 2 期临床试验的目的写的很清楚了,就是安全性和免疫原性,所以这次文章的标题直接就说明了。

那这项研究是怎么开展的呢?

首先是纳入受试者,按照下表进行分配的——

再通过检测埃博拉病毒特异性中和抗体的滴度来评价疫苗的免疫效果,可以发现在 14 天的时候就已经产生很高滴度水平的中和抗体了,并且在 168 天后(将近半年)后仍然维持较高水平的滴度,说明长效的结果也不错。

这项研究的结果表明,在塞拉利昂的试验结果与 2014 年在中国境内的临床研究结果一致,重组腺病毒载体疫苗安全,接种后 14 天产生高水平抗体,28 天达到峰值,提前 2 周接种可以实现免疫保护。

其实这项研究对我国的主要意义是第一次在境外进行临床试验,第一次啊,所以比较有意义。当然,是在国内进行过 1 期临床试验,证明是安全的才拿出去实验的。

注:

《柳叶刀》是医学领域的顶级权威杂志之一,与《新英格兰医学 /NEJM》和《美国医学会杂志 /JAMA》齐名。

参考资料:

[1] 埃博拉出血热 疫苗 的研究现状(https://zhuanlan.zhihu.com/p/19816626

[2] 埃博拉疫苗 获 FDA 突破性疗法认定 及 疫苗信息详解(https://zhuanlan.zhihu.com/p/21749774

[3] The effect of dose on the safety and immunogenicity of the VSV Ebola candidate vaccine: a randomised double-blind, placebo-controlled phase 1/2 trial(http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(15)00154-1/fulltext[4] Safety and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in Sierra Leone: a single-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial(http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32617-4/fulltext

[5] Safety and immunogenicity of a novel recombinant adenovirus type-5 vector-based Ebola vaccine in healthy adults in China: preliminary report of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet 2015; 385: 2272–79.

[6] Ebola Virus Epidemiology, Transmission, and Evolution during Seven Months in Sierra Leone. Cell. 2015 Jun 18;161(7):1516-26.(http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286741500690X

[7] 关于印发《疫苗临床试验技术指导原则》的通知


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