田吉顺，丁香诊所，私信前先看个人简介
大半年前，一位在上海的哥们儿问我，他媳妇儿怀孕在社区医院做产检，有个关于叶酸的检查很贵而且自费，问我要不要查。据说这是一个检查遗传物质和受体的检查，来判断是不是应该补叶酸，以及指导怎么补叶酸。
我是没听说过有这种检查。但是上海可是大城市，可能那边已经有了什么前沿的方法，我的知识更新不够了呢。于是我赶紧去查各种相关文献和数据库，然后断定——这是一项过度检查，并无临床意义。
当时是第一次听说还有这种花样检查，并没当回事。但是这段时间经常会看到各种和叶酸相关的检查报告单，我想有必要写篇文章来说一下了。毕竟，如果我知道这件事做的不对，还不说出来，那就等同于是同谋了。
先说下为什么要补充叶酸。
补充叶酸的原因，一方面是孕期对于叶酸的需求量非常高，和非孕期相比是翻倍的；而通过单纯饮食补充并不能达到这样的需求量。另一方面，叶酸在孕期有很重要的作用，那就是预防神经管畸形的发生。
在美国，神经管畸形是仅次于心脏畸形的第二大先天畸形，而一项纳入 41 项研究的 meta 分析显示，叶酸的补充是可以明确降低这个风险的。因此，我在发达国家的孕妇会被推荐吃叶酸吗？里说过，欧美国家是推荐施行叶酸强化营养的，就是说除了饮食之外，有必要额外服用叶酸的补充剂。
具体补充叶酸的方法是：
时间上，从准备怀孕不避孕的那个月开始补充，一直到怀孕后 3 个月。有说法是孕前 3 个月，其实倒不必一边避孕一边吃叶酸，吃够 3 个月才能不避孕；从不避孕那个月吃就可以了。
剂量上，如果曾经有过神经管畸形妊娠经历的女性，或者在吃抗癫痫药物的女性，建议每天补充 4mg。这里要提醒的是，如果要补充到 4mg，就不要通过复合维生素去补了，因为吃复合维生素叶酸到 4mg 的话，其他微量元素的量可能就都超量了，而应该单纯补充叶酸片。
超过 95% 的大部分女性，只需要常规量补充就可以了。
关于普通女性的叶酸补充量，研究发现，在一个比较宽的范围内都是有效的。2009 年，美国预防服务工作组(United States Preventive Services Task Force, USPSTF)提出，建议每天补充 0.4-0.8mg，美国妇产科学会和儿科学会都明确赞同了这项方案。
目前国内指南内推荐的，也是这个方案。
所以你看，对于叶酸补充的剂量，我们要考察的就只是病史，如果没有什么特殊病史，就按照常规量常规补充就可以了，而完全没必要做什么检查，那些检查做出来也不能指导你的叶酸用量。
国际权威的专业二级数据库 UpToDate 建议：各种叶酸相关的测定方法，和补充叶酸结果之间的关系并不明确，因此不推荐常规测定叶酸浓度。
可能有人会觉得，医学在进步，或许那些基因啊遗传啊受体啊之类的检查，其实是可以指导补充剂量的呢？未来或许是可以的，不过，「未来或许可以」的事情太多了，但是现在还不行。要想证明这些美好愿望真的有效，需要有严格设计的临床试验来作为证据支持，只要还没有临床试验验证有效，无论理论多么美好，都不能直接用于临床。
医学上每年都会通过基础研究产生大量理论，同时也会被临床试验否定大量理论。对于像叶酸补充这样面向最广大人群一级预防的方案，应该严格按照指南规范执行，而不应该做那些没有经过临床验证有效的花样检查。
关于叶酸补充，还有个关心的问题是，会不会补充过量了？
其实，叶酸还是非常安全的维生素，前面也说了，对于某些人群补充到常规剂量的 10 倍都是可以的。补充叶酸的潜在危害在于，理论上可能掩盖维生素 B12 缺乏，但实际上这种情况在育龄期女性中非常罕见。当然，还可能包括一些其他风险，比如药物过敏，或者和其他药物产生相互作用等等，也同样非常罕见。
另外，有说法是补充叶酸会阻碍锌的吸收，从而影响宝宝智力。但是，在锌缺乏的相关病因中，并没有过量叶酸补充这一条；而孕期即使严重缺锌，也只是增加了宫内生长受限和低出生体重的风险，而不是影响宝宝智力。所以不必担心这个。
至于说补充叶酸会得唐氏综合征的传说，我真是不知道炮制这个谣言的人是出于什么想法才把这么两件事联系在一起。