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关于青霉素或头孢过敏你应该要了解的 10 件事

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米调炫枫,生命潦草,我在弯腰

前言:这个问题本身也是个十分复杂的问题,康桥大学牵头写的这份指南也有 28 页之多

并且各国药品的情况和相关政策也不相同,本文内容是以中国的普遍情况和政策为准的。

由于本文内容涉及用药安全问题,应该力求准确,所以欢迎各位专业人士携带干货反驳,不过先给两条小建议:

(1)反驳时请列出参考的依据或资料来源

(2)由于各国情况不同,请给出符合中国大陆相关政策的资料,其他国家地区的资料可供参考,但不成为技术标准。

如评论或反驳不符合以上 2 条中任何一条,就不一定回复或据此修改文章了,不过友善的言论会保留在评论区中,大家可移步观看并作为参考。

本文所有内容供专业人士及非专业人士参考之用,专业人士请知悉,在操作时请按照国家法律法规、当地医院规章制度并仔细阅读药品说明书。非专业人士请遵医嘱。

1.青霉素类药物和头孢菌素类药物都属于β- 内酰胺类(BLs)抗菌药物

其中又可分为:

1.1 青霉素

指青霉素 G 或青霉素 V

1.2 半合成青霉素

有的更细的分类还可以分为耐酶青霉素、广谱青霉素、抗假单胞菌青霉素等,本文统一称其为半合成青霉素。如氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、苯唑西林等。

1.3 头孢菌素类

根据药理特点还可以分为1 代、2 代、3 代、4 代、5 代等,在此统称头孢菌素

如:头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定 --1 代

头孢呋辛、头孢克洛 --2 代

头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢他啶 --3 代

头孢吡肟 --4 代

5 代头孢在大陆尚未上市,处于临床试验阶段

1.4 头霉素类

如头孢西丁、头孢替坦等

1.5 氧头孢类

如拉氧头孢等

1.6 单环β- 内酰胺类

如氨曲南

1.7 碳青霉烯类

如美罗培南、亚胺培南等

1.8β- 内酰胺酶抑制剂

如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等,常与上述β- 内酰胺类药物组成复方制剂,如阿莫西林 / 克拉维酸、头孢哌酮 / 舒巴坦、哌拉西林 / 他唑巴坦等

2.BLs 过敏,不单只是对杂质过敏

青霉素类过敏反应机制研究的新进展

上学的时候很多教药理学的老师都是这么说的:“青霉素过敏主要是因为中国的青霉素杂质太多,患者对杂质过敏而导致,外国的青霉素纯度高,是不会过敏的”这个说法是不准确的。

早在 10 多年前的研究就证实了青霉素的抗原性具有多样性,即有的人对整个分子过敏,有的人对分子中的一部分过敏,有的人对取代基过敏,有的人对杂质过敏。同时也存在患者对某批次的某 BL 过敏,而对其他批次的该药物并不过敏的情况。

上图表示的是青霉素的基本结构。

上图是头孢菌素的基本结构,是一个四元环骈六元环

碳青霉烯类的基本结构,环上没有硫

氨曲南的结构,没有骈环,只有一个环,故称单环 BL 。

3.BLs 互相之间可能存在交叉过敏

从化学结构而言,各类 BLs 大多有一个比较接近的环,所以如果有对这个环类似结构过敏的人,就会对多种 BLs 都存在过敏,这种现象叫做交叉过敏。

那么一个人对某种 BL 过敏了,如何判断他过敏的是 BL 环,还是取代基,还是杂质,还是什么呢?无法判断

其实交叉过敏现象的存在使得 BLs 过敏的处理变得很复杂,单个药物的过敏相对容易处理 -- 禁用其即可,但交叉过敏的存在使得 BLs 之间可用的情况难以处理,偏偏 BLs 又堪称使用最广泛的一类抗菌药物。

4.青霉素在使用前作皮试是十分必要的

常有人问,我去医院用了某种药物,结果过敏了,医生都不知道事先做皮试的吗?其实,皮试不是想做就能做的

皮试,全称皮肤敏感试验,既然称为试验,即表示它是在尝试,一项试验要能指示真实情况,才有可操作性。即是说,一项理想的皮试方法,要能尽量将真的过敏的患者显示为阳性,真的不过敏的患者显示为阴性,才是最吼的。

而青霉素皮试符合这个标准,其阳性预测值可达到 100% ,阴性预测值可达到 90% 以上

而在实际操作中,因为操作不规范、判断不准确等因素存在,还是有不少青霉素皮试结果不准确的情况出现。

然而尽管如此,因为在欧洲,因药物过敏导致死亡中最多曾有 20% 与青霉素相关,而在美国,这个数字最高达到过 75% ,因此在使用青霉素类药物前进行规范的青霉素皮试仍然是十分必要的。

5.头孢菌素类药物是否应该在使用前进行皮试仍有争议

皮试头孢过敏但之前吃头孢类药物都没事,还可以继续吃吗? - 知乎用户的回答

关于青霉素类药物与头孢菌素类药物之间的交叉过敏,早在上世纪就有研究,虽然“头孢菌素与青霉素之间无交叉过敏”曾经写入了药理学教材,但多年来有大量研究推翻了这个理论。

头孢菌素和青霉素交叉过敏反应的结构基础探讨

但关于青霉素和头孢菌素交叉过敏的机理还在研究当中,一说是因为二者拥有相近的 BL 环而导致,一说是当二者有接近的侧链时(如头孢氨苄和氨苄西林)容易交叉过敏。但无论如何,头孢菌素导致过敏的基团与青霉素并不完全相同,所以不宜完全用青霉素是否过敏来指示头孢菌素过敏与否的结果

头孢菌素皮试的方法至今仍没有统一的标准,可以参考的稍微靠谱点的资料是 2010 版《中国国家处方集》附录部分【常用药物的皮肤敏感试验】 节选

虽然《国家处方集》有着相当分量的地位,但上图红线部分和绿线部分彼此冲突,也就造成各地标准不一,有的医院规定头孢菌素一律作皮试,有的则是不统一作要求。但无论如何,药品说明书要求作皮试的头孢菌素,在使用前是必须进行皮试的。

6.有几类 BL 不需要做皮试

氨曲南一直被认为和青霉素之间不存在交叉过敏,但不代表氨曲南不会导致过敏。由于氨曲南对革兰氏阴性菌(G- )的作用,因此在 G- 感染的患者中如果发生青霉素过敏,可以考虑用氨曲南替代。

碳青霉烯类药物与青霉素之间的交叉过敏已有个例报道,但国内并未规定碳青霉烯类药物的皮试方法,因此碳青霉烯类药物不需在使用前进行皮试。

7.青霉素过敏性休克史的患者禁止作青霉素皮试

青霉素皮试急性反应致过敏性休克 1 例报告

虽然皮试时注射的药液不足 0.1 mL ,但有的敏感的患者就这么一点就可能导致过敏性休克甚至死亡了,所以青霉素过敏性休克史的患者应该禁用各种青霉素、半合成青霉素及头孢菌素,连皮试都不要做,直接换用其他类型的抗菌药物(氨曲南及碳青霉烯类药物并未提示青霉素过敏性休克史患者禁用)

8.常见的 BL 皮试及禁用的要求

9.BLs 过敏史是重要的病史,需要牢牢记住

不光是 BLs 过敏,所有药物过敏史都是重要的病史

为什么医生开药 / 术前都要问患者药物过敏史,哪怕这个造成过敏的药物是在治疗中用不到的? - 知乎用户的回答

当然,在描述 BLs 过敏史时,需要记住两件事

第一,是过敏的药物,应该尽量详细,比如青霉素过敏,就记住青霉素,头孢唑林过敏,就记住头孢唑林。不要描述成“头孢过敏”、“抗生素过敏”等,这会给医生造成极大的困扰。

第二,是过敏的程度,比如是皮试阳性,还是使用后过敏,还是过敏性休克,因为皮试阳性或者使用后轻微过敏有时是可以再做皮试的,但过敏性休克是皮试都禁止的。

此外,如果能记住过敏时的反应更佳,因为普通人常不能分辨过敏与其他不良反应。曾经有人跟我说他左氧氟沙星过敏,当我进一步追问过敏反应时才得知是服用左氧氟沙星后出现“恶心、腹胀”。这属于消化道不良反应,而非过敏。

每次就诊时,填写病历本时都应详细写下药物过敏史,并将情况告知医生,药物过敏不是小事,而是关乎生死的安全大问题!

10.使用 BLs 的流程

参考文献:

1.Foundation of Professor Wei-Chuan Hsieh for Infectious Diseases Research and Education. Recommendations for penicillin skin testing in Taiwan[J]. Journal of Microbiology Immunology & Infection, 2014, 47(1):79-80.

2.Mirakian R, Leech S C, Krishna M T, et al. Management of allergy to penicillins and other beta‐lactams[J]. Clinical & Experimental Allergy Journal of the British Society for Allergy & Clinical Immunology, 2015, 45(2):300-27.

3.Romano A, Gaeta F, Poves M F A, et al. Cross-Reactivity among Beta-Lactams[J]. Current Allergy & Asthma Reports, 2016, 16(3):1-12.

4.何建伟, 刘艳红, 张巧玲,等. 部分头孢类抗菌药物临床皮试观察[J]. 中国医院药学杂志, 2008, 28(9):752-754.

5.胡昌勤, 赵建西, 金少鸿,等. 头孢菌素和青霉素交叉过敏反应的结构基础探讨[J]. 中国抗生素杂志, 1991(4):270-275.

6.王翠香. 青霉素皮试急性反应致过敏性休克 1 例报告[J]. 职业与健康, 2001, 17(12):118-118.


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